Il est le 16e pape de l’Église catholique, ayant régné environ de 217 à 222. Il est le pape de la miséricorde et mis sur pied la pratique de la grande indulgence. Il défendit fermement l’absolution de tous les péchés (y compris l’adultère ou l’homicide) pour les pécheurs repentis. En 222, lors d’une émeute anticrétienne dans le quartier du Trastevere, le pape Calixte fut défenestré, une pierre attachée au cou, puis jeté au fond d’un puits.